肝纤维化

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TUhjnbcbe - 2022/6/13 23:40:00
RNA结合蛋白是多种致死疾病的关键致病因素,但目前仍被认为是“不可成药”的靶点。RNA结合蛋白结合靶基因的凹槽比较平滑,一般不具有现有经典激酶等靶点存在的明显药物结合口袋,该结构特点使得针对RNA结合蛋白的药物发现面临巨大挑战。近年来,南京大学徐强/吴兴新团队研究发现RNA结合蛋白CELF1是多种器官纤维化的共性节点分子,可链接促纤维化信号和抗纤维化信号,而敲低CELF1可促进抗纤维化信号,恢复肝星状细胞稳态,为抗纤维化提供新的治疗策略(NatCommun;ToxicolApplPharmacol)。南京大学徐强/吴兴新团队联合上海药物所罗小民课题组、南京大学陈加余课题组及南京宁丹新药技术有限公司针对“不可成药”CELF1靶点共同攻关。首次提出以单个鸟苷酸与CELF1的结合为虚拟筛选中心的新策略,发现并确证苗头化合物27可以竞争阻断CELF1与RNA的结合,具有调控抗纤维化的IFN-γmRNA的降解和肝星状细胞活化的作用,可改善小鼠肝纤维化(图1)。进一步,对苗头化合物27进行结构优化获得选择性抑制CELF1活力的小分子化合物,其有望成为新药开发的候选化合物,目前已申请专利(ZL11009467.9;ZL.8)。本研究首次发现了选择性抑制CELF1与靶基因结合的候选化合物,为肝纤维化及其它CELF1相关疾病的治疗提供了候选药物、新靶点和新策略。相关成果以“SmallmoleculetargetingCELF1RNA-bindingactivitytocontrolHSCactivationandliverfibrosis”为题于近日发表在NucleicAcidsResearch(来源:南京大学)预览时标签不可点收录于合集#个上一篇下一篇
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