肝纤维化

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TUhjnbcbe - 2022/6/13 23:41:00
白癜风发病原因 http://news.39.net/bjzkhbzy/171213/5927655.html

肝纤维化是继发于各种原因引起的肝脏炎症或损伤后组织修复过程中的代偿反应,许多肝脏疾病(包括病*性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、原发性胆汁性胆管炎、自身免疫性肝炎等)都会导致肝纤维化。肝纤维化是慢性肝病向肝硬化发展的必经病理过程,因此抗肝纤维化是慢性肝病的重要治疗措施。在“西安消化肝病高峰论坛”上,医院廖专教授主持,医院韩英教授分享病因控制后肝纤维化治疗面临的困难和对策,肝胆相照特将精华内容整理成文,以飨读者。

阻止肝纤维化进展

不能仅靠病因治疗

韩英教授介绍道,阻止肝纤维化进展,病因治疗是关键,但病因治疗并不能完全抑制肝内炎症和纤维化进展,如乙型肝炎病*感染是导致我国肝纤维化的主要病因之一,抗病*治疗可延缓病情进展,但研究显示,单纯抗病*治疗一年,仅1/3~1/2乙肝患者肝纤维化Ishak评分改善,阻止纤维化的发生不够理想。

另外,部分慢性肝病尚无法针对病因进行有效治疗,如原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者中约30%-40%对UDCA治疗应答不佳;某些自身免疫性肝病尚无有效治疗方案;非酒精性脂肪性肝病目前主要靠生活管理,无特效药。以上诸多临床问题提醒我们,阻止肝纤维化仅靠病因治疗是不够的。

“十二五”重大科技成果

中药--抗纤维化治疗的新希望

对于疾病仍有进展趋势的慢性肝病患者,单独病因治疗是不够的!要想阻止肝纤维化进展,除了病因治疗,还应进行抗纤维化治疗。我国也开展了相关研究,并取得了两项国家“十二五”传染病重大专项课题成果。

1国家“十二五”传染病重大专项课题(西医组)

医院王贵强教授牵头的课题(ZX、ZX)--恩替卡韦(ETV)联合安络化纤(ALHQ)逆转肝纤维化/肝硬化进展的随机、开放、对照、多中心、前瞻性研究,参研单位达25家,入组患者接受ETV单药或联合安络化纤治疗,研究结果显示:基线F<3患者(76例):ETV+安络化纤联合组(55.32%)稳定率比ETV单药组(31.03%)显著提高24.29%,P=0.,P<0.05;基线F≥3患者(例):ETV+安络化纤联合组(54.74%),改善率比ETV单药组(33.33%)显著提高21.41%,P=0.。

2国家“十二五”重大专项课题(中医组)

由广州中医院池晓玲教授牵头的课题(ZX)--安络化纤(单用)治疗组、双盲、随机对照、安慰剂试验,共纳入轻度肝纤维化患者例,其中安络化纤治疗组例,对照组90例,治疗48周后例患者完成二次肝穿,治疗组例,对照组41例。

研究结果显示:单用安络化纤治疗组FibroScan值较对照组明显降低(5.63±2.33VS.6.54±3.80,P=0.);单用安络化纤治疗48周,肝纤维化病理分期逆转率对照组为19.5%,而治疗组为37.70%,较对照组提高18.2%(P=0.);单用安络化纤治疗肝郁脾虚、瘀血阻络型慢性乙型肝炎轻度肝纤维化(G2,S≤2)患者效果较好。

中西医两项十二五重大专项课题研究,具有联合/非联合、盲法/开放(盲读)、病程覆盖广、病例样本大等特点。联合组纳入中重度肝纤维化肝硬化患者例,非联合(单用)组纳入轻度肝纤维化患者例,总计纳入病例例,入组患者病程覆盖乙肝所致的轻、中、重度肝纤维化/肝硬化。

安络化纤

抗纤机制明确,权威研究证实

北京大学医学部庄辉院士、刘学恩教授等先后发表于《中华肝脏病杂志》、《世界中医药杂志英文版》上的研究显示,安络化纤可通过改善肝功能、抑制肝星状细胞的激活及MMP-2和TIMP-1/2的表达、增强MMP-13的表达来发挥抗肝纤维化作用,具有多靶点、多通路的特点。

专家共识指南推荐

惠及千万肝病患者

鉴于上述优势及临床相关研究数据,安络化纤纳入多项《指南》《共识》《常规》,用于慢性肝病患者抗纤维化治疗,也是慢乙肝指南首选推荐药物。

百尺竿头

纳入国家“十三五”科技重大专项

年1月29日,安络化纤纳入国家“十三五”科技重大专项(西医组)课题项目在北京正式启动;年12月15日,安络化纤纳入国家“十三五”科技重大专项(中医组)课题项目在广州正式启动。

其中西医组,从年1月到年12月,共纳入研究人:恩替卡韦单药治疗(ETV)组人;恩替卡韦联合安络化纤治疗(ETV+ALHX)组人。

因人(ETV组98人,ETV+ALHX组人)拒绝行二次肝穿刺活检,无法判读病理在治疗前后的变化,故行PP分析的人数为人:ETV组94人;ETV+ALHX组人。

结果显示:恩替卡韦单独或联合安络化纤治疗均有助于改善肝脏炎症。

ETV+ALHX组(66.83%,/)较ETV组(52.13%,49/94)提高了14.7%,RR=1.85(1.12,3.05),P=0.。

基线F3-4患者(例),治疗78周后,组织学逆转率ETV+ALHX联合组(49.01%)比ETV单药组(31.82%)显著提高17.19%,P=0.。

两组治疗78周后安络化纤联合组出现1名F0的患者和17名F1的患者,ETV单药组出现3名F1的患者,联合组(9%)降至F0-1的比例将近单药组(3%)的3倍。

启动肺纤维化治疗

探索更多获益

肺纤维化与肝纤维化在发生机制上存在部分相同靶点,基于安络化纤在肝纤维化治疗中显示出的疗效,我国多中心启动了安络化纤对新冠肺炎重症患者康复期肺纤维化治疗研究。

韩英教授总结时指出,阻止肝纤维化发生,积极进行病因治疗是关键。但病因治疗并不能完全抑制肝内炎症和纤维化进展,因此,肝纤维化仍然存在或进展时应给予抗纤维化治疗。我国“十二五”、“十三五”等重大科技专项研究结果显示,安络化纤等中医药抗肝纤维化效果突出,并被纳入多部指南、共识,获权威专家一致推荐。未来,在抗肝纤维化治疗中,中药的相关作用值得进一步发掘、研究。

廖专教授总结时表示,目前,慢性肝病在病因控制后,面临着肝纤维化继续进展的困境,以安络化纤为代表的祖国中药,在治疗肝纤维化及肺纤维化方面显示出独特的疗效,“十二五”、“十三五”等科技重大专项研究及相关分子机制研究也提供了临床证据及理论依据,应用前景广阔。

肝病在我国是一个严重的公共卫生问题。据估计,全国各类肝病患者约4亿人,部分可进展为肝硬化、肝癌等重症肝病,而抗纤维化治疗是控制肝病进展的关键环节,也是世界性的难题。以安络化纤为代表的中药在抗肝纤维化方面被证实疗效确切。中医药是我国瑰宝,是民族的智慧结晶,充分发掘、深入利用中医药的优势是我们的使命,它为解决肝纤维化问题打开了一扇窗,必能造福广大慢性肝病患者!

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GanDanXiangZhao

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