谷氨酸和代谢型谷氨酸受体5(mGluR5)在肝星状细胞(HSC)中的重要作用最近在各种肝病中被报道;然而，肝纤维化中谷氨酰胺/谷氨酸代谢与mGluR5之间的联系机制尚不清楚。在本研究中，来自韩国的研究人员报道了自然杀伤(NK)细胞中mGluR5的活化通过增加细胞*性和干扰素-γ(IFNγ)的产生来减轻小鼠和人类的肝纤维化。
在注射四氯化碳(CCl4)2周或蛋氨酸和胆碱缺乏饮食5周后，mGluR5敲除(KO)小鼠的肝纤维化更严重，与野生型小鼠相比，NK细胞频率明显降低。同样，NK细胞特异性mGluR5敲除小鼠加重了CCI4诱导的肝纤维化，IFNγ的产生减少。相反，体外NK细胞中mGluR5的激活显著增加了抗纤维化相关基因Ifng、Prf1和Klrk1的表达，并通过MEK/ERK途径产生IFNγ，从而增加了对活化的肝HSC的细胞*性。然而，我们发现活化的肝HSC对谷氨酸的摄取增加，导致细胞外谷氨酸缺乏，NK细胞对mGluR5的刺激减少。因此，这可以使肝HSC逃避NK细胞在晚期肝纤维化中的细胞*性。在体内，mGluR5的药物激活通过恢复NK细胞的细胞*性，加速CCl4诱导的肝纤维化消退。在人类中，mGluR5的激活增强了从健康供体中分离的NK细胞的细胞*性，但在肝硬化患者中mGluR5在NK细胞中的表达明显降低。
mGluR5通过增强NK细胞的细胞*性，在减轻肝纤维化中发挥重要作用，可作为肝纤维化潜在的治疗靶点。
摘译自：Won-MookChoi,TomRyu,Jun-HeeLee,etal.Metabotropicglutamatereceptor5innaturalkillercellsattenuatesliverfibrosisbyexertingcytotoxicitytoactivatedstellatecells[J].Hepatology,.
医院感染病中心肝病科
张玮高润平报道
