哪里白癜风医院好 http://www.yunweituan.com/m/5月24日，NGMBiopharmaceuticals公布了代号为ALPINE2/3的IIb期临床研究数据，该研究旨在评估aldafermin治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)伴2期或3期肝纤维化(F2/F3)患者的疗效。结果显示，研究未达到在第24周时，患者肝纤维化程度改善≥1期并且NASH没有恶化的主要终点。受此消息影响，该公司股票大跌40.77%。
aldafermin是人激素FGF19的一种非致癌性的工程化改造类似物，可通过靶向NASH的多种致病途径显著降低肝脏脂肪含量并改善肝功能。
ALPINE2/3研究是一项为期24周的随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估每日1次皮下注射aldafermin0.3mg、1mg和3mg相较于安慰剂治疗NASH伴2期或3期肝纤维化(F2/F3)患者的有效性、安全性和耐受性。
使用MCP-Mod模型进行剂量反应分析的结果显示，与安慰剂组相比，第24周时，aldafermin0.3mg、1mg和3mg剂量组肝纤维化程度改善≥1期并且NASH未恶化患者比例均未显示出统计学差异。
不过与安慰剂相比，该研究在一些次要终点方面具有统计学意义差异，包括NASH组织病理学改善（NASHResolution）(3mg剂量组)和多个非侵入性NASH测量指标（包括MRI-PDFF（肝脏脂肪含量评估指标）,ALT,AST（肝炎症评估指标）和Pro-C3（纤维化标志物））所提示的肝脏脂肪含量的降低或肝脏炎症的减少等。
Aldafermin整体耐受性良好，各剂量组不良反应发生情况与安慰剂相似。
NGM公司目前正在开展一项IIb期ALPINE4研究，用于评估aldafermin治疗4期肝纤维化NASH患者疗效，目前该项研究正在招募受试者。NGM公司表示将不再开展aldafermin针对F2/F3NASH的III期临床研究。
NGM首席执行官DavidJ.Woodhouse博士表示：“这些结果着实令人失望，特别是考虑到这一患者群体严重未得到满足的需求。鉴于先前开展的II期研究队列4中aldafermin表现出组织学结果的一致性，未显示出明显的纤维化改善这一结果出乎意料”。“然而，根据该研究的数据，ALPINE2/3研究中两个更高剂量组在NASH多个非侵入性指标上取得了统计学意义。尽管如此，由于未能达到主要终点，我们决定将之前预留给F2/F3NASH开发项目的资源转移到其他项目上”。
