白癜风养生 http://m.39.net/pf/a_4786596.html肝纤维化是世界范围内的常见疾病，主要由各种慢性肝损伤引起，包括病*、酒精、药物诱导、胆汁淤积和代谢性疾病，其主要特征是肝星状细胞（HSC）的激活和细胞外基质（ECM）沉积。在肝纤维化的发生发展中，氧化应激发挥了重要作用，且与其他因素（如炎症、细胞凋亡、自噬）相互影响、共同参与。在肝纤维化病理生理过程中，采取一定手段来降低氧化应激及炎症水平对机体的影响对阻碍肝纤维化发展进程具有重要意义。
桑叶生物碱是桑叶的特征活性成分，是糖环上的氧原子被氮原子取代的一系列多羟基生物碱，具有降糖降脂、抑制病*活性、减轻肾损伤、改善小鼠氧化损伤等作用。本实验室前期研究发现桑叶生物碱可显著降低肝纤维化小鼠血浆谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）水平，减轻小鼠肝纤维病变程度。
鉴于目前鲜见桑叶生物碱在减轻氧化应激以及炎症反应来改善肝纤维化方面的相关报道，因此西南大学食品科学学院（重庆市农产品加工及贮藏重点实验室、食品科学与工程国家级实验教学示范中心）的王祖文、丁晓雯*和西南大学（家蚕基因组生物学国家重点实验室）的沈以红等人从这两点入手，探讨桑叶生物碱对肝纤维化小鼠机体抗氧化能力和炎症因子的影响，旨在为进一步研究桑叶功能提供理论参考。
1桑叶生物碱对肝纤维化小鼠肝组织TC、TG、HYP含量的影响
结果显示，正常对照组小鼠TC、TG、HYP处于较低水平。与正常对照组比较，模型组小鼠肝组织TC、TG、HYP含量显著上升（P＜0.05），说明CCl4联合高脂饮食诱导的小鼠肝脏不仅有大量脂质积累、胶原蛋白增多，还出现了明显的纤维化。与模型组比，阳性药物组小鼠TC、TG、HYP含量分别显著下降53.85%、44.44%、29.60%（P＜0.05）；桑叶生物碱各剂量组小鼠肝组织TC、TG、HYP含量呈现明显的下降趋势，其中桑叶生物碱高剂量组TC、TG、HYP分别显著降低53.85%、41.67%、28.81%（P＜0.05），与阳性药物组间无显著差异（P＞0.05），但未恢复至正常水平。以上结果表明，桑叶生物碱能有效降低肝纤维化小鼠TC、TG、HYP水平，减少ECM沉积，减轻肝纤维化程度。
2桑叶生物碱对肝纤维化小鼠血浆抗氧化相关指标的影响
结果显示，正常对照组小鼠血浆中GSH浓度、SOD活力、T-AOC处于较高水平，MDA浓度处于较低水平。与正常对照组比，模型组小鼠MDA浓度显著升高了.67%（P＜0.05）；而GSH浓度、SOD活力、T-AOC分别显著下降了81.10%、45.14%、57.89%（P＜0.05），说明小鼠肝脏受到自由基攻击，机体抗氧化系统遭到破坏，清除自由基能力减弱。与模型组比，桑叶生物碱各剂量组的MDA浓度均有所降低，GSH浓度、SOD活力、T-AOC均有所上升；其中，桑叶生物碱高剂量组较模型组小鼠血浆的MDA浓度显著下降了33.60%（P＜0.05），GSH浓度、SOD活力、T-AOC分别显著升高了.83%、45.14%、78.13%（P＜0.05）。高剂量桑叶生物碱对MDA、GSH的作用与该实验剂量的水飞蓟宾效果相当（P＞0.05），对SOD和T-AOC的作用效果不如水飞蓟宾，二者差异显著（P＜0.05）；但无论是该实验剂量下的桑叶生物碱还是水飞蓟宾，均未使上述指标恢复至正常水平。以上结果表明，桑叶生物碱能在一定程度上恢复肝纤维化小鼠的抗氧化能力，减少体内自由基的产生，降低氧化应激水平。
3桑叶生物碱对肝纤维化小鼠炎症因子的影响
结果显示，正常对照组小鼠TNF-α、IL-6质量浓度和COX-2活力处于较低水平。与正常对照组比，模型组小鼠TNF-α、IL-6、COX-2水平分别显著升高了18.80%、19.92%、28.26%（P＜0.05），说明肝纤维化小鼠机体出现炎症反应，肝损伤加剧。与模型组比，桑叶生物碱各剂量组小鼠上述指标均有所下降；其中，桑叶生物碱高剂量组小鼠TNF-α、IL-6、COX-2水平分别显著下降了9.96%、11.06%、10.02%（P＜0.05），与该实验剂量的水飞蓟宾效果相当（P＞0.05），但均未恢复至正常水平。结果表明，桑叶生物碱在一定程度上降低肝纤维化小鼠机体炎症水平。
4桑叶生物碱对肝纤维化小鼠肝组织病理学的影响
肝组织经Masson染色后，胶原纤维呈蓝色，肌纤维呈红色。由图1可知，正常对照组小鼠肝小叶结构完整，肝细胞索排列分布整齐，仅肝小叶内中央静脉管壁周围有少量蓝色胶原纤维（图中黑色箭头所指）。模型组肝小叶结构遭严重破坏，可见广泛致密蓝色胶原沉积，肝脏汇管区和中央静脉周围纤维组织增生明显，且纤维组织向肝小叶内延伸形成纤维间隔。与模型组比较，阳性药物组和各剂量桑叶生物碱组的小鼠肝细胞索排列较为整齐，组织病变及纤维化均有不同程度的改善，以阳性药物组和桑叶生物碱中、高剂量组改善效果更为明显，但未恢复至正常水平。组织病理观察结果与上述指标测定结果一致，说明一定剂量的桑叶生物碱对肝纤维小鼠具有改善作用。
讨论
本研究显示，CCl4联合高脂饮食作用导致肝纤维小鼠体内氧化应激水平升高，机体抗氧化能力下降，炎症水平升高。氧化应激在肝损伤中扮演着重要角色，氧化应激的诱导和机体抗氧化系统的失衡是肝纤维发病机制中常见情况。有研究表明，桑叶生物碱能改善D-半乳糖诱导的小鼠机体氧化应激，减轻脂质等生物大分子的氧化损伤。本实验结果显示，桑叶生物碱能降低肝纤维化小鼠MDA含量，提高SOD、GSH、T-AOC的水平，猜测桑叶生物碱能通过降低机体的氧化应激水平，提高抗氧化能力，来改善肝纤维化。在肝纤维化期间，炎症和氧化应激共同促进肝纤维的形成。一些研究报道称天然活性提取物可通过调节炎症因子水平来减轻CCl4诱导的肝纤维化小鼠肝组织炎症坏死和肝纤维病变程度。本实验结果显示，在灌胃桑叶生物碱后，肝纤维化小鼠机体IL-6、TNF-α、COX-2炎症因子水平降低，胶原蛋白含量减少，病理切片同样观察到肝组织胶原纤维含量减少，推测桑叶生物碱可通过调节炎症因子水平从而改善肝纤维化。
综上所述，桑叶生物碱可改善小鼠肝纤维化程度，其机制可能与抗氧化、抗炎有关。HSC的激活与ECM沉积是肝纤维化典型特征，氧化应激和炎症能直接激活HSC，而活化的HSC可反过来激活氧化应激和炎症，促进肝纤维化的发生，因此降低小鼠机体氧化应激和炎症水平对改善肝纤维化有重要意义。本实验仅是对该方面做了初步探讨，具体机制尚不明确，桑叶生物碱能否通过调节氧化应激介导肝纤维化中涉及的相关细胞因子如核转录因子κB、转化生长因子-β/Smads及下游通路来调控HSC表达、改善肝纤维症状，还需要进一步深入研究。
本文《桑叶生物碱对肝纤维化小鼠抗氧化能力及炎症因子水平的影响》来源于《食品科学》年41卷17期-页，作者：王祖文，沈以红，*先智，丁晓雯。DOI:10./spkx---。点击下阅读原文即可查看文章相关信息。
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