基于影像学的腹部病变细胞外容积的研究进展 [复制链接]

来源：放射学实践

细胞外基质是位于机体细胞外的非细胞性的不溶性结构成分，包括多种生物学活性的生命大分子，例如胶原、非胶原糖蛋白、蛋白多糖等，还有与基质代谢相关的酶及细胞因子。细胞外基质是组成细胞微环境的重要部分，其对生理或病理状态下细胞的分化、增殖、代谢等有着非常重要的作用。疾病的演化发展伴随着细胞外微环境的变化，细胞外基质在一定程度上能够反映疾病的发展情况。

细胞外基质的量化用细胞外体积分数表示，即细胞外容积（extracellularvolume，ECV）。基于CT和MRI的细胞外容积的出现，为评估疾病提供了一种新的方法。相关研究证实，基于影像学检查得到的ECV值与组织活检测得的细胞外间质量具有一致性，因此可以利用基于影像学检查得到的ECV值定量表示病变的细胞外间质。目前，在利用基于影像学检查的ECV评估病变的研究中涌现了很多成果，这项技术除了能够用于评估心肌病变外，也在多种腹部病变中得到应用。本文主要介绍基于影像检查计算的ECV在腹部的应用及研究进展。

应用影像学检查计算ECV的方法及特点

应用影像学检查计算ECV是利用增强扫描平衡期时对比剂在组织内的分布来计算的，其方法是对研究部位进行增强扫描，当对比剂在血液和细胞外间质中达到平衡状态时，对目标区域及血池划取感兴趣区，并且收集受试者的血液标本并测量其血细胞比容值（hematocrit，Hct）。利用CT图像计算ECV：在CT图像上测量注射对比剂前后感兴趣区及血池的CT值，采用公式ECV=（HU2-HU1）/（HU2-blood-HU1-blood）×（1-Hctblood）计算ECV值，其中HU1、HU2分别代表对比剂注射前、后目标区域的CT值，HU1-blood、HU2-blood分别代表对比剂注射前、后血池的CT值。利用MR图像计算ECV：在T1图像上测量对比剂注射前、后感兴趣区及血池的的T1值，采用公式ECV=（1/T12-1/T11）/（1/T12-blood-1/T11-blood）×（1-Hctblood）计算ECV值，其中T11、T12分别代表对比剂注射前、后感兴趣区的T1值，T11-blood、T12-blood分别代表对比剂注射前、后血池的T1值。1-Hctblood代表平衡状态下对比剂的量，感兴趣区增强量与动脉增强量的比值代表间质成分的占比。

应用MRI及CT评估ECV各有优缺点，MRI具有较高的组织分辨力，病变细节显示优于CT，但其价格昂贵，扫描时间长，不能评估体内有金属植入物、幽闭恐惧症或基础状态较差而不能耐受的患者；CT扫描时间短，空间分辨力高，但其组织分辨力不及MRI。

目前，组织活检是评估间质改变的“金标准”，该项技术直接可靠但有明显局限性:组织活检为有创性操作，可能伴发严重并发症；病变改变常不均一，活检局限而不能做到全面评价。基于影像学检查的ECV克服了活检的劣势，具有无创、定量、可重复评估细胞外间质的优点。但是，测量ECV的精确性亦受到诸多因素的影响，如设定的平衡期时间、血细胞比容值、层面校准等。目前，要获得真正意义上的充分平衡的图像，对于最佳平衡时间的设定尚无明确答案，尚需进一步验证。

ECV在腹部的应用及研究进展

1.应用ECV评估肝纤维化

肝纤维化是慢性肝病共有的基础病理改变,也是肝硬化的必经阶段。肝纤维化早期具有可逆性,早诊断、早治疗可有效抑制肝纤维化的发展。肝纤维化在微观上是胶原蛋白的过度沉积，细胞外间质合成与降解失平衡的过程。为了验证肝纤维化与细胞外容积的关系，Luetkens等通过人工诱导大鼠肝脏发生不同等级的纤维化改变并经组织学定量肝纤维化，与大鼠基于MR图像计算的ECV值相比，发现ECV值会随着肝纤维化严重程度的增加而增高。Yoon等为了评估ECV与肝纤维化等级之间的相关性，对例经组织活检确诊为肝纤维化的患者进行回顾性研究，发现基于CT图像得到的ECV值与纤维化等级相关（r=0.，P＜0.），F2-F4级的ECV明显高于F0-F1级；Guo等和苏李娜等得出了相似的结论。以上研究都证实基于影像学检查计算得到的ECV值可量化肝纤维化。

在此基础上，诸多学者进行了进一步的研究。Bandula等前瞻性研究了33例慢性肝炎患者基于CT图像得到的ECV值与肝组织活检得到的胶原蛋白含量（collagen-proportionatearea,CPA）、增强肝纤维化评分（enhancedliverfibrosispanel,ELF）之间的相关性，结果显示ECV值与CPA（r=0.64，P＜0.）、ELF评分（r=0.38，P=0.）具有良好的相关性，结合ELF和ECV的回归模型实现了对CPA的良好预测（R2=0.67，P=0.）。隋愿等回顾性分析了例脏纤维化患者（观察组）及例非肝纤维化患者（对照组）基于CT图像得到的ECV值与基于血清指标得到的Forns指数之间的相关性，结果显示观察组患者的Forns指数及ECV值均高于对照组，且Forns指数与ECV呈正相关（r=0.，P＜0.01）。Yoon等发现肝纤维化患者中肝储备功能ChildB或C级的ECV值高于ChildA级（分别为35.2％和31.3％，P＜0.）。以上研究表明基于影像学检查测得的ECV值可量化慢性肝病中的纤维化，并且可作为无创性评估肝功能的指标。

2.应用ECV评估系统性轻链型淀粉样变性

淀粉样变性是由于淀粉样蛋白沉积在细胞外间质中，造成沉积部位组织和器官损伤的一组疾病，可累及多种器官及组织，其中系统性轻链（amyloidlight-chain，AL）型淀粉样变性是临床最常见的一种系统性淀粉样变性。Campbell-Washburn等研究发现人工诱导淀粉样变性的小鼠（实验组）与正常小鼠（对照组）相比，在肝和脾中基于MR得到的ECV值实验组高于对照组；实验组小鼠注射抗人血清淀粉样蛋白P(serumamyloidP，SAP)抗体，即消除内脏淀粉样沉积物后，肝和脾中的ECV值又恢复到基线水平，表明基于影像检查得到的ECV值可量化淀粉样变性。Bandula等发现基于MR的ECV值在淀粉样变性的患者中显著高于健康成人，且在腹部中脾的ECV值最高，肝次之，肌肉最低。Yeung等对26例患有系统性轻链型淀粉样变性的患者行CT检查并计算ECV值，以血清淀粉样蛋白P成分闪烁扫描结果为标准对肝脾受累情况进行分级，对两者的相关性进行了研究，发现与健康组（SAP=0）相比，在肝、脾淀粉样变性患者中，ECV值显著升高，肝（r=0.）和脾（r=0.）的SAP等级与ECV值呈正相关；表明ECV值可量化肝脾中的淀粉样蛋白负荷，评估淀粉变性的严重程度，并且有望用于评估治疗疗效。

3.应用ECV评估肿瘤

肿瘤的发生发展是一个肿瘤细胞与其微环境相互促进、共同演化的动态过程。实体肿瘤的发生发展过程伴随细胞外微环境的改变，表现为细胞外基质的过量沉积、成纤维细胞的活化和富集以及炎症细胞的浸润等，肿瘤的新生血管网由于基底膜不完整且存在渗漏现象，也会使ECV发生变化。

胰腺癌是一种恶性程度很高的消化道恶性肿瘤。胰腺癌的诊治现状不容乐观，根治性切除仍是目前治疗胰腺癌最有效的方法，不可切除的局部进展期或合并远处转移的胰腺癌总体化疗效果不佳。Yoshihiko等探究基于ECV是否能够预测胰腺癌患者接受化疗的效果，对67例经病理证实为胰腺癌但无法行手术切除而接受化疗的患者进行研究，结果显示肿瘤ECV值高的患者总体存活时间更长，ECV是总生存率的独立预测因子（HR0.97，P=0.）；表明ECV可作为预测不可切除胰腺癌患者化疗后存活率的生物标志物。

肾细胞癌是泌尿系统恶性肿瘤，其病理学分级与癌症的恶性程度及预后密切相关。Adams等为了验证基于MRI的ECV值与国际泌尿病理协会（nucleolarInternationalSocietyofUrologicalPathology，ISUP）分级的相关性，前瞻性地对27例肾细胞癌患者行MRI检查，经病理确定ISUP分级并在组织切片上进行ECV的定量测量，结果显示基于MRI得到的ECV值与组织学测得的ECV值之间存在明显相关性（r=0.88，P＜0.01）；低级别（ISUP1,2）与高级别（ISUP3,4）之间存在统计学差异（P＜0.）；表明ECV值可作为肾细胞癌分级的预测因子，能够用于无创性区分较高等级与较低等级肾细胞癌。

目前,有关ECV作为肿瘤患者生物标志物的临床相关性报道较少，尚需进一步验证其可靠性。但应用ECV对肿瘤进行评估的研究超出其用于纤维化和淀粉样变性评估的传统用途，为我们提供了新的研究思路。

基于影像学检查的ECV具有便捷、无创、定量、可重复等优点，可作为一种新型生物标志物应用于临床，能够深化对于疾病的了解，对患者的治疗及预后评价具有重要意义，但其应用于临床尚需更大的样本进行验证。相信随着研究的深入，ECV在相关疾病诊断、评估中将会发挥更大的价值。

文章来源：

崔凤娇，罗娅红.基于影像学的腹部病变细胞外容积的研究进展[J].放射学实践,,35(9):-.

DOI：10./j.cnki.-..09.