非酒精性脂肪肝病（NAFLD）表现为肝脏代谢紊乱，通常与肥胖相关，但也可发生在非肥胖的个体中。尽管内脏脂肪、饮食成分和遗传因素与非肥胖NAFLD相关，但仍需考虑其他环境因素的重要作用，以更充分阐明非肥胖NAFLD的发病机制。
文章亮点：
对NAFLD患者进行研究，基于微生物组发现NAFLD的标志物，文章运用微生物组和代谢组联合使用可以提高诊断的准确性。
（1）首先从传统药效学进行分析：纳入名NAFLD亚洲患者和31名健康对照，所有受试者分为肥胖组和非肥胖组，再根据NAFLD组织学或纤维化程度分为3个亚组，肥胖组和非肥胖组中NASH或明显纤维化(F2-4)的受试者均有较高水平的谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)和胰岛素抵抗；
（2）微生物进行分析：16SrRNA显示，非肥胖NAFLD患者的肠道微生物多样性因纤维化严重程度存在显著变化，结果表明纤维化的严重程度很可能与肠道微生物组有关，并且BMI可能是其中一个重要因素；随后对特定的微生物进行分析发现，瘤胃球菌科和韦荣球菌科与纤维化程度密切相关，推测这两个菌是与纤维化严重程度相关的主要微生物群；
（3）此外，作者还对纤维化的常规指标与瘤胃球菌科和韦荣球菌科进行相关分析，得出结论瘤胃球菌科和韦荣球菌科均与非肥胖NAFLD的纤维化程度相关，印证前面的结论；
（4）粪便代谢组学分析显示，肥胖组与非肥胖组胆汁酸组成存在显著差异，非肥胖纤维化患者相较于无纤维化受试者胆汁酸水平明显升高，此外，丙酸盐水平也随纤维化程度加剧而升高；
（5）两种菌群（瘤胃球菌科和韦荣球菌科）与四种粪便代谢物（CA、CDCA、UDCA和丙酸盐）组合在非肥胖受试者中具有较高的纤维化诊断能力，做了相关的网络图进行分析；
（6）为了评估肠道菌用于指示纤维化是否有效，进行AUC曲线下面积计算进行分析来印证上面结论；
（7）为了验证结果，作者采用队列研究来证明胃球菌科和韦荣球菌科是与纤维化严重程度相关的主要微生物群
（8）给予NAFLD小鼠补充4种代表性菌种，其中Ruminococcusfaecis降低了血清ALT和AST水平，同时也发现MCD小鼠中DCA和LCA的含量也在下降，而灌胃以后含量增加，短链脂肪酸的变化趋势也一样，并且可以减轻肝损伤程度。
结论：NAFLD研究组的结果不仅强调了肠道菌群作为非肥胖型NAFLD发病机理的危险因素的重要性，而且还强调了微生物组的诊断和潜在治疗意义。微生物组—代谢物组合作为一种非侵入性生物标志物，可用于诊断非肥胖NAFLD患者的明显纤维化。
参考文献：LeeG,YouHJ,BajajJS,JooSK,YuJ,ParkS,KangH,ParkJH,KimJH,LeeDH,LeeS,KimW,KoG.Distinctsignaturesofgutmicrobiomeandmetabolitesassociatedwithsignificantfibrosisinnon-obeseNAFLD.NatCommun.Oct5;11(1):.
文献整理：范建新
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