哪家医院治白癜风较好 https://wapjbk.39.net/yiyuanfengcai/yyjs_bjzkbdfyy/基于mRNA的疗法正在迅速进入临床，并具有造福全球数百万人的巨大潜力。将可以通过mRNA转运瞬间恢复蛋白质的损伤作为治疗靶点是一个具有吸引力的领域，但一直到最近，这一领域的研究仍然十分少见。肝纤维化和肝硬化每年可导致数百万人死亡，本研究中首次检测了mRNA转运在肝纤维化和肝硬化中的治疗效用，旨在探究人类转录因子肝细胞核因子α(HNF4A)编码的mRNA在因慢性损伤导致肝纤维化和肝硬化的小鼠肝脏中的治疗效果。来自上海交通大学和德国汉诺威医学院的学者研究了体外HNF4AmRNA转染对肝细胞功能的恢复，并通过转运包含HNF4AmRNA的肝细胞靶向生物可降解脂质纳米颗粒(LNP)来分析多种小鼠模型中肝纤维化和肝硬化的减轻。为了确定潜在机制，研究人员进行了基于微阵列的基因表达谱分析、单细胞RNA测序和染色质免疫沉淀。同时，使用原代肝细胞和人类肝芽进行额外的功能验证。研究结果显示，体外环境下HNF4A编码mRNA的表达导致纤维化原代鼠和人肝细胞代谢活性的恢复。在肝*素和胆汁淤积诱导的肝纤维化的4种独立小鼠模型中，HNF4AmRNA封装的LNP的重复体内转运诱导了肝纤维化的强烈抑制。在机制方面，研究发现对氧磷酶1是HNF4A的直接靶标，其可通过调节肝巨噬细胞和肝星状细胞促进HNF4A介导的肝纤维化减轻过程。本研究提供了第一个直接的临床前证据，证实了HNF4AmRNA疗法在治疗肝纤维化中的适用性。
摘译自：YangT,PoenischM,KhanalR,etal.TherapeuticHNF4AmRNAattenuatesliverfibrosisinapreclinicalmodel.JHepatol,.
医院感染病中心肝病科
马仁舒辛桂杰报道
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