现在不少乙肝患者，在治疗乙肝的过程中，都希望自己能有机会使用干扰素，争取表面抗原转阴，最好还能出现表面抗体，达到功能性治愈。比如很多患者，在出现较高的谷丙转氨酶水平或者乙肝病*DNA转阴后，监测到表面抗原降至较低水平（小于IU/ml），会使用干扰素抗病*治疗。但是也有人在使用干扰素抗病*的随访中发现，前期抗病*的应答效果很好，表面抗原水平很快下降，可是早期过后，表面抗原下降不明显，转氨酶水平也没有出现升高，甚至表面抗原降至个位数，继续延长疗程还是无法实现转阴。这个时候，应该怎么办才好呢？今日分享一位网友的来信咨询。
网友*医生好，我是一名20多年肝病患者，现在肝功能，甲胎，肝纤四项都正常，表抗20多，病*已检测不到，干扰素治疗一年多，这停了有个四个月，给你发个最新的检查结果看下，这次与前几次的复查不同之处是门静脉的问题，以前没有，我们这边医生让过一阵再查一下，说每个医生测量数据不一样。
我是年元月开始的长效干扰素治疗的，一直单用药，刚开始表抗多，今年7月份停的，后期下降特别慢，今年4月表抗1.8几，7月停药时表抗3点多，我们这边大夫说应答不好了就先停了，停药后刚开始福用丙酚替诺福维，服用两月，因疫情影响快递停发，后改用恩替卡韦至今，停了有4个多月，医生建议再次干扰素治疗，我肝病有20多年，15年以前没有正规治疗过，我记得15年左右打过2个半年的短效干扰素，口服药物也是最近干扰素停药后才开始吃的。
我现在有疑问：1.彩超结果是否严重，平时该怎么注意，有没有治彩超结果的方法？2.间隔4个多月，现在是否继续用干扰素，根据我的病情，干扰素单用好还是联合用药好
回复：先回答第二个问题。看到这位网友提供的病史和部分检查单后，得出了部分信息：患者感染乙肝病*20余年，年开始使用短效干扰素抗病*治疗，疗程2年半，治疗和治疗结束后的几年未提供随访结果，不知道当时的应答情况，当时的肝脏基础怎么样，当时乙肝病*DNA、乙肝2对半和肝功能怎么样，这些信息都是很重要。
去年元旦开始单用长效干扰素抗病*治疗，当时表面抗原+IU/ml，3个月后复查表面抗原降至1.8IU/ml，延长3个月后复查表面抗原3.0+IU/ml，医院考虑后期治疗效果欠佳，调整了药物方案，先后使用了韦立得和恩替卡韦，目前乙肝病*DNA检测不到信号，肝功能正常，但是表面抗原升至22IU/ml。患者不知道现在应该怎么办？
患者先后使用长效干扰素和核苷类似物抗病*治疗后，表面抗原从多降至个位数，乙肝病*DNA检测不到信号，说明现在能实现较好的病*学应答，显著降低了肝炎活动的风险，但是之前的治疗方案还是没有实现乙肝表面抗原转阴。没有实现转阴的可能性有哪些呢？
第一种，患者的免疫控制能力不够持久及强效有关。干扰素早期应答效果好，和身体早期对干扰素的敏感性较高，干扰素受体的数量较多有关，也有可能和肝脏当时存在显著炎症有关，但是3个月后，干扰素受体数量下降，消耗太快，身体对干扰素的敏感性下降有关，也可能和肝脏炎症减少，甚至明显缓解有关。
第二种情况，表面抗原降至个位数不再下降时，要考虑表面抗原是否来自于一些乙肝病*的基因片段所表达。对于e抗原阴性的乙肝患者（小三阳），表面抗原的数值可来源于两部分，一部分是乙肝病*cccDNA表达出来的，还有一部分是乙肝病*基因片段表达。这类乙肝病*基因片段插入人身上的体细胞里，没有复制、转录的能力，但是却可以表达出表面抗原。遇到这种情况，可以考虑肝穿刺检测cccDNA的数量和转录活性，或者做乙肝病*RNA，评估下cccDNA的转录活性，或许能给出部分答案。
目前医院建议继续使用干扰素，但是患者本人对使用干扰素的方式表示犹豫，不知道是单用还是联合干扰素好，担心像上次一样，表面抗原降到个位数后，又要调整治疗。
像这种情况，临床上还是推荐以干扰素为基础的联合治疗，或许比单用干扰素（或者核苷类似物）有更好的效果。为什么要联合用药，不是停掉核苷类药，只要干扰素呢？
因为现在患者使用干扰素抗病*半年，除了前3个月是有效疗程，后面几个月都是“无效疗程”，现在重新选择干扰素治疗，属于间歇性治疗的表现，有利于恢复对干扰素受体的敏感性。另外，有研究发现，干扰素联合核苷类药抗病*，核苷类药物或可部分重建肝脏特异性免疫功能，也能巩固当前的治疗成果，是目前比较主流的优化治疗方案，这位患者或许可以考虑。
简单回答第一个问题，肝脏B超提示门静脉内径增宽，是否提示存在纤维化进展或者门静脉高压呢？患者近几次的复查提示门静脉增宽，提示肝脏回声的部分改变。患者说当地医生说不排除B超操作者的经验误差，可以做随访，这是一种可能。
但是，患者感染乙肝病*20余年，病程较长，肝炎发作和持续的时间多长不详，多次的门静脉内径增宽，还是要先排除纤维化进展的可能，最好的办法还是肝穿刺病检，或者肝脏瞬时弹性检测，看下肝纤维化的程度。如果存在肝纤维化进展，积极维护肝功能的稳定和抗纤维化治疗，也是必要的。
