白癜风专家郑华国 https://m-mip.39.net/czk/mipso_4465350.html 原创瑞金感染科郭斯敏瑞金感染
年，世界上第一个治疗慢性乙型肝炎的核苷类似物拉米夫定的上市，开创了抗病*治疗的新纪元。在此后的20多年时间里，慢乙肝的治疗药物的研发蓬勃发展，二十多年来，新的核苷（酸）类似物不断面市，各种短效和长效干扰素也先后应用于慢乙肝和肝硬化的治疗领域，慢乙肝的治疗不断进步并且跨入临床治愈时代。
我国版《慢性乙型肝炎防治指南》中指出，慢性乙肝治疗的总体目标是：最大限度地长期抑制HBV，消减除轻细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿，肝硬化，HCC及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。慢乙肝治疗的理想终点是临床治愈，即患者完成治疗后血清乙肝病*表面抗原阴性，伴或不伴乙肝病*表面抗体出现，HBVDNA检测不到，肝脏生物化学指标正常，肝脏组织病变得到改善。获得临床治愈的患者意味着从此摘掉了慢乙肝的帽子，在巩固期过后，患者不再需要长期服用抗病*药，复发的风险也大大降低，且今后发生肝硬化和肝癌的风险都将大大减小。
在慢乙肝患者临床治愈的道路上，很多病友们都先后历经了多种抗病*药物药物的治疗，有些人甚至可能同时在接受多种药物的治疗。接受不同抗病*治疗的病友们往往有各种各样的疑问，治疗慢乙肝的药物有那么多，我到底应该如何选择？有些患者看到其他乙肝病友获得临床治愈拿到金牌，也想原样复制别人的治疗方案，这样是否可行？还有些接受干扰素针剂治疗的患者也常有疑问，为什么慢乙肝有那么多的口服药物，医生还建议我打针呢？尤其是不少病友在请教了“百度医生”或者自行阅读了药物说明书以后，反而更纠结了，药物竟然还有那么多的副作用？
如果您有以上这些疑问，那么今天这篇推文希望能解决您的疑虑。
首先，我们先来看看目前国内外已上市的慢乙肝抗病*治疗药物。这些药物可以分为两大类，一类是口服的药物，也就是我们常说的核苷类抗病*药物，还有一类就是针剂，也就是干扰素药物。
目前已上市的核苷类药物有以下几种，拉米夫定，阿德福韦酯、替比夫定、恩替卡韦、替诺福韦，替诺福韦的第二代产品丙酚替诺福韦（即TAF），以及艾米替诺福韦。
根据我国版《慢性乙型病*性肝炎防治指南》，目前慢乙肝抗病*首选强效低耐药的药物，恩替卡韦和替诺福韦。拉米夫定由于耐药率多，现在已经很少应用。阿德福韦酯耐药比拉米夫定少，但是起效慢，且不良反应多，可能造成肾功能损害，也正在逐渐离开抗病*药物的历史舞台。替比夫定由于耐药率较高，目前也退出了一线药物的行列。因此目前临床上使用较广泛的还是恩替卡韦和替诺福韦。
目前我们常用的这几种核苷类药物的优点是服用方便，抑制病*能力强，不良反应少而且轻微，可以用于肝功能失代偿者。但是这些药物的缺点也很明显：疗程较长，需要长期服药，不能在较短时间内停药；e抗原和s抗原血清学转换率较低，难以达到临床治愈；部分药物长期使用仍有发生耐药的可能以及造成肾功能损害和骨病的风险等等。因此，在经验丰富的临床医生那里经过评估，部分患者可能会调整治疗方案，联合应用干扰素进行治疗。
与核苷类抗病*治疗药物相比，干扰素具有抗病*和免疫调节双重治疗作用。一方面，它可以诱导免疫细胞产生多种细胞因子，激活人体针对乙肝病*特异性的免疫细胞，增强对感染HBV的肝细胞的杀伤作用；另一方面，它还具有直接的抗乙肝病*的作用，可以诱导乙肝病*感染的肝细胞产生抗病*蛋白，降解乙肝病*复制过程中所需的各种分子，从而抑制病*复制。它的出现使慢乙肝患者的血清转换率得到较大提高，也使得慢乙肝的临床治愈由理想变为了现实。
医院使用的干扰素，均为聚乙二醇干扰素。与普通干扰素相比，聚乙二醇干扰素具有以下特点：第一，半衰期长，可以在血液内达到血药稳态浓度，形成对病*的持久抑制作用，因此又称为“长效干扰素”；第二，只需一周给药一次，减少痛苦，方便用药，提高了患者的依从性；第三，与普通α干扰素相比，*副作用没有增加；第四：治疗慢乙肝的持久应答效果高于干扰素；第五，对既往普通干扰素治疗失败的患者仍可以获得疗效。
此外，近年来关于干扰素在慢乙肝治疗领域的研究还不断有进一步的发现——年台湾长庚大学叶昭廷教授的研究表明：与NA相比，长效干扰素治疗可以降低慢行乙肝患者的肝癌发生风险[1]。
相比较核苷(酸)抗病*治疗，PEG-IFNα治疗可显著降低90%的肝癌发生风险，PEG-IFNα治疗后患者5年累积肝癌发生风险低于1%[1]。
继叶昭廷教授团队的这项研究之后，年任红与胡鹏教授团队一项五年的观察性队列研究也表明，长效干扰素预防慢乙肝患者长期终点临床事件（肝硬化+肝癌）显著优于恩替卡韦，其中PEG-IFNα治疗组患者5年肝癌累积发生率为0%[2]。我科谢青教授团队年的研究也证实干扰素治疗方案降低慢乙肝患者肝癌发生风险显著优于核苷类药物，特别是对于肝癌高风险人群[3]。
抗病*治疗需要个体化方案
虽然临床治愈已经不是梦，但也绝非易事，虽然目前的医疗条件已经让众多患者实现了他们的金牌治愈之梦，当治疗方案却因人而异，每个人的成功经验都无法复刻。有经验的医生会根据自身的专业知识和临床经验，结合患者的具体情况，在综合考虑具体病情、现有医疗资源、患者经济条件及个人意愿等的基础上，选择个体化的治疗方案。同时合理地应对患者治疗中出现的各种不良反应。
联合用药，取长补短
有的时候，医生会根据患者情况选择干扰素联合某些核苷类药物的治疗方案，有些患者也会不理解，“为什么别人只用一种药，而我要用两种药治疗？”这又是为什么呢？
这是因为，核苷类药物虽然降低病*载量较快，但是疗程不确定，需要长期甚至终身服用，难以实现临床治愈；而长效干扰素虽然相比核苷类药物有较高的临床治愈率，但也存在降低病*载量较慢，直接抑制病*作用不够强等缺点。近年来，国内外学者和临床医生尝试将两者结合，发挥各自优点，以期使更多的患者获益。自临床治愈概念提出至今，国内外专家对临床治愈的优化治疗方案的探索已持续了10余年，大量研究证实，优势患者采用基于PEG-IFNα的优化抗病*治疗方案能够提高患者的HBeAg和HBsAg血清学转换率，并可获得30%-80%的临床治愈率险[4-15]。
好了，通过本文，您对自己目前的治疗是否已经有大体的了解呢？如果还有疑问，医院感染科向专业医生咨询！
参考文献
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[2]LiSY，LiH，XiongYL，etal.Peginterferonisprefera?bletoentecavirforpreventionofunfavourableeventsinpatientswithHBeAg-positivechronichepatitisB:afive-yearobservationalcohortstudy[J].JViralHepat，，24(S1):12-20
[3]RenPP，CaoZJ，MoRD，etal.Interferon-basedtreat?mentissuperiortonucleos(t)ideanaloginreducingHBV-relatedhepatocellularcarcinomaforchronichepatitisBpatientsathighrisk[J].ExpertOpinBiolTher，，18(10):-
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[5]HanM,JiangJ,HouJ,etal.SustainedimmunecontrolinHBeAg-positivepatientswhoswitchedfromentecavirtherapytopegylatedinterferon-alpha2a:1yearfollow-upoftheOSSTstudy[J].AntivirTher,,21(4):-.
[6]LiGJ,YuYQ,ChenSL,etal.Sequential
