水飞蓟制剂肝病临床应用 [复制链接]

水飞蓟（SilybummarianumL.Gaertn）是菊科水飞蓟属草本植物，原产于南欧和北非。水飞蓟是一种欧洲民间草药，早在公元前第4世纪西方就将其提取物用于肝胆疾病的治疗。水飞蓟素（silymarin）是从水飞蓟种子中提取的一种新型*酮类化合物，主要成分有水飞蓟宾、异水飞蓟宾、水飞蓟宁和水飞蓟亭等。其中，以水飞蓟宾含量最高，生物学活性也最强。基础和临床研究证实，水飞蓟宾具有保肝、抗炎、免疫调节、降血脂和抗氧化等作用，因此被世界各国广泛应用于各种肝脏疾病的治疗中。

药理作用特点

动物实验证实，水飞蓟制剂对于由四氯化碳、半乳糖胺、醇类和其他肝*素造成的肝损害具有保护作用，也能改善非酒精性脂肪性肝病的病理学改变。水飞蓟素的保肝作用机制概括如下。

抗氧化作用

水飞蓟素可通过抗脂质过氧化反应，维持细胞膜的流动性，从而保护肝细胞膜；也可抑制中性粒细胞的超氧阴离子释放，来降低炎性细胞所致的肝细胞损伤。还有研究显示，水飞蓟宾能够增加慢性酒精性肝病小鼠体内淋巴细胞中超氧化物歧化酶（SOD）的表达，从而起到抗氧化作用。而且，也有研究报道，水飞蓟宾可以降低活性氧（ROS）和丙二醛（MDA）等氧化物质的产生。

抗炎作用

水飞蓟宾可降低多种前炎症细胞因子水平，如细胞因子（IL）-8、IL-6、单核细胞趋化因子-1（MCP-1）和肿瘤坏死因子（TNF）-α，从而发挥抗炎作用。该效应是通过抑制IKK-β以及p50、p65活性，从而抑制NF-κB作用来实现的。

抗肝纤维化作用

多项研究证实，水飞蓟素通过抗氧化和直接抑制各种细胞因子对肝星状细胞（HSC）的激活，实现抗纤维化作用。

降脂作用

小鼠实验证实，水飞蓟宾可降低肝脏内甘油三酯（TG）含量和血清TG、总胆固醇（TCh）水平。而且这些动物实验也显示，应用水飞蓟宾干预后，其肝脏病理学方面（如脂肪变、炎症和肝细胞气球样变）均有不同程度的改善。也有研究提示，该药可降低受试动物的体重。

药物代谢动力学特点

健康志愿者单剂量口服水飞蓟宾70mg、mg和mg的药代动力学参数峰浓度（Cmax，ng/ml）分别为.9±.2、.8±.7和.9±.9；AUC0~11h[ng（/ml·h）]分别为.2±.0、.1±.5和.7±.2；AUC0~∞[ng（/ml·h）]分别为.8±.7、.6±.1和.2±.1；在3个剂量组下，水飞蓟宾的AUC0~11h和Cmax与给药剂量均呈线性相关（r=0.，P＜0.20；r=0.，P＜0.20）。健康人口服水飞蓟宾卵磷脂复合物mg（以水飞蓟宾计）后，游离血药浓度峰值为（±96）ng/ml，峰时间为（1.6±0.3）小时，血中的平均残留时间为（3.6±0.4）小时，AUC0~12h为（±）ng（/ml·h）。与普通水飞蓟宾制剂相比，由水飞蓟宾与磷脂酰胆碱络合而成的复合物口服吸收好，生物利用度显著提高，活性增强，耐受性好，具有肝脏靶向性。

水飞蓟宾口服吸收后迅速到达肝脏，在肝脏中代谢后分布于胆汁中，经胆汁排泄。在体内经Ⅰ和Ⅱ相代谢，其中Ⅱ相代谢为其主要代谢途径。其主要代谢产物为磺酸化和葡萄糖醛酸化代谢物。人口服后体内可检测到的产物有水飞蓟宾单葡萄糖醛酸化代谢产物、双葡萄糖醛酸化代谢产物、单磺酸化代谢产物、葡萄糖-磺酸化代谢产物和O-去甲基水飞蓟宾葡萄糖醛酸化代谢产物。

水飞蓟素是水飞蓟中的主要活性成分。水飞蓟素具有抗炎和抗氧化作用。

研究还显示，水飞蓟对工业*物（例如甲苯和二甲苯）造成肝损伤的人群可能有益。

医学研究的确表明，水飞蓟与传统治疗相结合可改善糖尿病。研究显示2型糖尿病患者出现了血糖水平下降和胆固醇改善。

水飞蓟还可以与降胆固醇药物（例如他汀类药物）结合使用。它可以防止肝酶升高，这是降胆固醇药物的一个副作用。

水飞蓟很少会引起严重的副作用。研究表明，服用时间长达41个月时仍是安全的。