缩小差距--人体微生理系统如何提高NASH药物发现的可转化性
本文亮点
1、CN-Bio的NASHMPS模型的全转录谱，相比于小鼠模型，与人类样本匹配度更高。
2、NASHMPS模型与其他模型对NASH治疗药物作用的效果比较表。
3、NASHMPS模型在可溶性炎症和纤维化生物标志物定量、免疫荧光染色和共聚焦成像等方面准确复制了近期临床试验中两种NASH治疗药物（Aramchol和Cenicriviroc）的效果。
前言
非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的最严重形式，NAFLD是在没有过量饮酒的情况下，由于饮食和生活方式而导致的肝脏中脂肪堆积的一系列病理变化的代谢性疾病,大约有20％被诊断为NAFLD的人从良性的肝脂肪变性到（NASH），伴随着脂肪变性、炎症、肝脏中免疫细胞的出现和胰岛素抵抗，肝损伤和肝细胞周围纤维化，最终可导致肝硬化和肝癌(图1)。
图1-人类肝脏NAFLD/NASH发展示意图迄今为止，当前的临床前试验主要基于2D和体内动物模型，一直未能持续准确预测人体药物的有效性，因为它们缺乏可转化性，并且未能充分再现这种人类疾病的复杂性和多方面特性。
微生理学系统（MPS）通过复制人体器官的特性，提供了潜在的解决方案，CN-Bio的PhysioMimixNASHMPS模型由原代人肝细胞（PHH）和非实质细胞共同培养，形成了3D微组织结构，位于灌注的肝MPS板中。
将CN-Bio的NASHMPS模型的转录组图谱与人类基因图谱数据库HumanGeneAtlasdatabase(