伴随着细胞替代疗法的发展,细胞干预成为生命科学的前沿课题,同时也是细胞生物学与临床治疗相结合的产物。肝病细胞干预早在上世纪70年代就开始了,肝细胞移植干预肝功能损害是目前临床细胞干预研究的热点之一。
成体干细胞具有多向分化潜能,具有较强的自我更新能力,在特定的环境条件或诱导条件下,能够分化为多种细胞,并能在体内更新、发育成各种功能器官和组织。
由于干细胞可分化成功能肝细胞,分泌相关细胞因子,可促进肝细胞再生,为临床干预各种肝损伤提供了一条新的途径。
肝病传统干预方法疗效不佳
肝脏是人体中较大的实体器官,是重要的免疫器官,它具有独特的免疫微环境,参与机体固有的免疫反应和适应性免疫反应。
肝脏移植是干预较重肝脏疾病的一种很好的方法,但是由于肝脏来源的缺乏,以及干预后容易出现的副反应,促使科学家们努力寻找其它安全有效的替代治疗方法。
干细胞移植为肝病干预提供了新的思路
由发育早期的中胚层和外胚层产生的干细胞,具有多向分化的潜能,具有良好的增殖能力和免疫调节功能。
且在体外都能抑制T淋巴细胞的活化、增殖,可用于治疗多种疾病,是人体细胞移植的理想材料,为各种肝病的干预提供了新的途径。
干细胞移植干预肝病的四种机制
1、高表达:干细胞高表达CD13,CD29,CD44,CD54,CD73,CD90,CD,CD等,低表达或不表达CD11b,CD14,CD31,CD34,CD45,CD79a,HLA-DR,且干细胞对MHC-I和MHC-II类分子的免疫排斥反应较少,适于异体移植。
2、归巢效应:肝脏微环境的变化是干细胞归巢的起始因素,肝组织损伤后会出现炎症反应,可局部表达并分泌多种趋化因子、粘附因子、生长因子、基质金属蛋白酶9等,这些因子和受体的相互作用可使干细胞特异地迁移到病变部位。
3、分化性:干细胞在HGF、FGF、表皮生长因子或制瘤素M等特定微环境诱导下,具有跨胚层多向分化的潜能,可通过特定的细胞信号传导通路,跨胚层肝细胞样细胞、胆管细胞和血管内皮样细胞分化。
4、旁分泌作用:干细胞可以分泌多种细胞因子,包括一些刺激细胞增殖和血管增殖的生长因子,而分泌的细胞因子可以促进细胞生长素的合成,抑制星状细胞的活化。
另外,干细胞在细胞内分泌IL-10可逆转急性组织损伤。此外,干细胞还可分化为肌成纤维细胞,参与受损肝脏纤维化的发生。
医院进行了12例终期肝病的临床研究,应用干细胞移植进行干预后发现,6个月后所有患者的肝功能和MELD评分、临床症状、肝功能和凝血功能均有明显改善,干预过程安全可行。
总结:干细胞具有多向分化、抑制和免疫调节、抗纤维化等特点,在终期肝病的临床研究中取得了可喜的进展,干细胞具有强大的干预潜力,有望成为干预各种肝病的有效方法,为广大肝病患者带来新的希望。对此,你有什么看法?欢迎你的分享、点赞与评论!
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