肝纤维化

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TUhjnbcbe - 2025/6/5 22:16:00
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对于失代偿乙型肝炎肝硬化甚至慢性肝衰竭等终末期病患者,最有效的治疗手段是肝移植,但由于供体肝的缺乏及移植后的排斥反应限制了肝移植的广泛开展。因此,对干细胞重新修复方法的研究成为当务之急,而骨髓干细胞作为干细胞的主要来源之一,现在被广泛试探性地用于治疗肝硬化。科学家们经过研究发现骨髓干细胞可以分化为干细胞,这项研究表明运用细胞疗法治疗肝脏疾病将成为可能。

肝星状细胞在纤维化发生发展以及转变中处于中心细胞环节的地位,在肝损伤中,肝星状细胞是细胞外基质的主要来源。活化的肝星状细胞又称肌成纤维母细胞,通过自分泌和旁分泌信号途径产生大量刺激细胞外基质沉积的生长因子。已有研究正式间充质干细胞能够通过诱导肝星状细胞凋亡起到减轻肝纤维化作用。

活化的肝星状细胞和间充质干细胞共同培养使胶原沉积明显减少,抑制肝星状细胞增殖,诱导活化的肝星状细胞凋亡。间充质干细胞通过旁分泌细胞因子抑制肝星状细胞活性。分泌的神经生长因子也可以刺激肝星状细胞发生凋亡。

肝硬化晚期到肝功能衰竭时,通过移植具有分化增殖能力的干细胞,使其在体内分化成为干细胞,可以代偿部分肝功能。Tabei等将从小鼠早期胚胎干细胞分化而来的干细胞移植入肝衰竭小鼠模型的脾脏中。发现小鼠脾脏转变成肝脏样结构,同时观察到白蛋白和胆红素的生成,小鼠的生存时间延长了3个月。

Mohamadnejad等应用间充质干细胞移植治疗终末期肝病39例,结构显示移植后8周,37例(93%)患者丙氨酸转氨酶逐渐降低,白蛋白、胆碱酯酶活力、胆固醇、凝血酶原活动度均升高,患者临床症状有明显改善。移植后8周内腹水减轻32例(80%),食欲改善34例(85%),乏力好转37例(93%),腹胀减轻34例(85%)。朱明慧等研究同样发现人脐带间充质干细胞移植能使失代偿期肝硬化患者的谷丙转氨酶、总胆红素、血氨水平下降,白蛋白合成增加,凝血酶原时间缩短,凝血酶原活动度增加,具有较好的临床疗效和安全性。

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一五零生命干细胞整合发布

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