专注于开发针对丁型肝炎病毒(HDV)和其他严重疾病创新疗法的商业阶段生物制药公司EigerBioPharmaceuticals(Nasdaq:EIGR)近日公布了一项具有里程碑意义的针对丁型肝炎的Phase3期临床试验顶线数据。
该项全球多中心Phase3期D-LIVR研究(N=)主要评估异戊二烯化抑制剂Lonafarnib用于慢性丁型肝炎患者的治疗，包括两种用药方案：Lonafarnib与利托那韦（ritonavir）(全口服，n=)和聚乙二醇干扰素(组合，n=)联合使用48周，随后是24周的随访期。
研究的复合主要终点是，与安慰剂相比，在48周治疗结束时HDVRNA下降≥2log和谷丙转氨酶(ALT)正常化。关键次要组织学终点定义为组织活性指数(HAI)改善≥2点，Ishak纤维化评分无恶化，这是通过盲法评估收集的基线和第48周配对肝活检(n=)评估确定。
第48周的顶线结果显示，两个治疗组在复合主要终点以及病毒学和生化反应方面相较于安慰剂组具有统计学意义。与安慰剂组(1.9%)相比，接受全口服治疗和联合治疗的受试者的复合应答率分别为10.1%(p=0.)和19.2%(p0.)。与安慰剂组(7.7%)相比，接受全口服治疗和联合治疗的受试者ALT正常化率分别提高了24.7%(p=0.)和34.4%(p0.)，具有统计学意义。
研究设立了一个聚乙二醇干扰素a比较臂，以展示对效应的贡献。全口服组的复合应答率与聚乙二醇干扰素组相当(10.1%vs9.6%)。联合用药组的复合应答率是聚乙二醇干扰素组的两倍(19.2%vs9.6%)。
联合用药组有35/66例(53%，p=0.)而安慰剂组有8/30例(27%)达到次要终点。与安慰剂组相比，全口服组中有35/例(33%，p=0.61)表现出应答。聚乙二醇干扰素a比较臂组有10/26例(38%)表现出应答。
研究观察到的大多数治疗出现不良事件(TEAEs)的严重程度为轻度或中度。与Lonafarnib治疗相关的最常见TEAE发生在胃肠道。Lonafarnib口服和联合治疗组分别有9%和8%的患者停止治疗，而聚乙二醇干扰素a组和安慰剂组的患者均为2%。在Lonafarnib治疗组中，分别有8%和14%的患者报告了严重的TEAEs，而聚乙二醇干扰素组为10%，安慰剂组为4%。该研究中有2名患者死亡：一名使用聚乙二醇干扰素治疗的患者死于药物治疗导致的失代偿性肝硬化。Lonafarnib/利托那韦组的死亡病例被认为与研究药物无关。
而其余次要终点，包括病毒学、生化和治疗后24周的复合应答正在收集中，预计将于年中期报告。
Soroka大学医学中心消化病学和肝病部主任、D-LIVR研究联合首席研究员OhadEtzion博士表示，这项具有里程碑意义的研究有三个关键发现。首先，一小部分慢性丁型肝炎患者在治疗48周后，通过全口服方案可能实现病毒学和生化改善。其次，Lonafarnib和利托那韦与聚乙二醇干扰素联合使用应答率获得提高近一倍。第三，也许是最重要的，基于这些数据，联合治疗或将显著的改善组织学状况。
EigerBioPharmaceuticals计划与监管机构接触，预计年第一季度与FDA举行pre-NDA会议，讨论监管提交的途径。
来源：肝脏时间（HeparSpace）