7月28日是世界肝炎日，今天药师来谈谈抗乙肝病*治疗的那些事，希望广大肝病朋友们能重视自己的肝脏疾病，世界上本没有药神，我们要做自己的救世主！
姚先生多年前查出患有乙肝病*感染，未治疗。近日突然开始厌油腻的食物，并伴有恶心、呕吐、尿*，不到十天就变成了个全身皮肤、巩膜发*的“小*人”，姚先生赶紧入院治疗。入院后检查乙肝五项中乙肝表面抗原、乙肝e抗原、乙肝核心抗体均为阳性，HBV-DNA＞1.0×，转氨酶均＞U/L，总胆红素＞μmol/L。主治医师建议姚先生立即开始抗乙肝病*治疗，但姚先生坚持认为自己只是乙肝病*“携带者”，拒绝服用抗病*药物。那么，姚先生真的是乙肝病*“携带者”吗？
什么是乙型病*性肝炎
首先我们了解一下乙型肝炎病*。乙型肝炎病*（HBV）是一种嗜肝病*，健康机体感染后成为乙型病*性肝炎，可引起肝脏细胞出现炎症、坏死、纤维化甚至肝硬化、死亡等。
乙型病*性肝炎传播途径
乙型病*性肝炎主要通过血液（输血或血液制品）、医源性（消*不彻底、拔牙、共用针头等）、母婴（妇女通过妊娠、分娩传播给新生儿）和密切接触（性接触、生活密切接触）等途径传播。
乙肝五项的临床意义
乙肝病*的特异性检查
1.乙肝病*基因（HBV-DNA）检查：HBV-DNA是乙肝病*感染最直接、特异性强和灵敏度高的指标，HBV-DNA阳性，提示HBV复制和有传染性，HBV-DNA越高表示病*复制越厉害，传染性越强。HBV-DNA正常值是＜10的3次方或＜1.0e+cps/ml（拷贝/ml）。
2.乙肝表面抗原（HBsAg）定量检查：HBsAg定量监测可用于预测疾病进展、抗病*疗效和预后，与HBV-DNA不同，HBsAg定量监测的下降不仅表示病*复制降低，还表示肝内DNA量的减少。HBsAg定量正常值是＜0.05IU/ml。
什么时候需要抗病*治疗？
1.对于乙肝e抗原（HBeAg）阳性患者，发现谷氨酸转氨酶（ALT）水平升高后，建议观察3-6个月，如未发生自发性HBeAg血清学转换，才建议考虑抗病*治疗。推荐接受抗病*治疗的人群需同时满足以下条件：
(1)HBVDNA水平：HBeAg阳性患者，HBVDNA≥00IU/mL（相当于10的5次方拷贝/ml）；HBeAg阴性患者，HBVDNA≥0IU/mL（相当于10的4次方拷贝/ml）；
(2)谷氨酸转氨酶（ALT）水平：一般要求ALT持续升高≥2倍正常值上限（2×ULN）（超过3个月）；如用干扰素治疗，一般情况下ALT应≤10倍正常值上限（10×ULN），血清总胆红素应＜2倍正常值上限（2×ULN）；
2.对于持续HBVDNA阳性、达不到上述治疗标准、但有以下情形之一者，疾病进展风险较大，可考虑给予抗病*治疗：
(1)存在明显的肝脏炎症（2级以上）或纤维化，特别是肝纤维化2级以上。
(2)ALT持续处于1×ULN至2×ULN之间，特别是年龄大于30岁者，建议明确肝脏纤维化情况后给予抗病*治疗。
(3)ALT持续正常（每3个月检查一次，持续12个月），年龄大于30岁，伴有肝硬化或肝癌家族史，建议明确肝脏纤维化情况后给予抗病*治疗。
(4)存在肝硬化时，无论ALT和HBeAg情况，均建议积极抗病*治疗。
特别需要提醒的是，在开始治疗前应排除合并其他病原体感染或药物、酒精、免疫等其他因素所致的ALT升高，也应排除应用药物后ALT暂时性正常。
看完上面的各项指标分析，我们可以肯定，姚先生并非乙肝病*“携带者”，而是乙肝病*“大三阳”，那么根据姚先生的肝功能水平，临床药师建议姚先生开始抗病*治疗。姚先生在充分了解了自己的疾病后，终于同意进行治疗，最终病情好转出院。
抗病*治疗的两种方法
目前临床抗病*治疗的方法包括注射干扰素和口服核苷酸类似物两种。
干扰素主要通过调节机体免疫功能发挥作用，不能直接杀伤或抑制病*。根据药物作用时间的长短又分为普通干扰素和长效干扰素。
核苷类似物的作用机制是在病*复制过程中，药物“伪装”成原料药参与病*DNA的复制，可以终止或抑制病*DNA链的延长和合成，从而发挥抗病*作用。目前常用的口服核苷类似物药物有恩替卡韦、替诺福韦酯、阿德福韦酯、替比夫定、拉米夫定。
两种治疗方法均各有利弊，干扰素治疗因需要注射给药，不良反应相对较多，没有口服核苷类似物方便，并且禁忌症较多，但干扰素治疗血清学转换比例较高，疗程比口服核苷类似物短，并且口服核苷类似物治疗过程中可能会出现耐药情况而导致疗效降低。但是应该选择哪种抗病*治疗方法，需要医师根据患者的病情以及自身情况去选择适合患者的治疗方案。不可以自行选择或更改治疗方案。
抗病*治疗的注意事项
药不能停！药不能停！药不能停！重要的事情说三遍，开始抗病*治疗的患者，一定不可以自行停药、换药、增减药物剂量，否则的话会造成病情反复或者加重。抗病*治疗的停药关键是血清学的转换，在没有达到之前一定要坚持用药。
口服核苷类似物的患者建议固定给药时间以维持药物在体内的持续性，并且不容易遗忘。服用恩替卡韦的患者需注意，恩替卡韦受食物的影响会导致药物吸收降低，因次需于食物前后均间隔2小时服药，药师建议睡前服用，但有夜宵习惯的患者就需要延后服药时间了。
注射干扰素的患者需固定时间注射给药，不同的干扰素间隔时间不同。普通干扰素通常需要隔日给药或者每周3次给药，而长效干扰素为每周给药1次。干扰素常见的不良反应为发热、头痛、发力等感冒样症状，严重还可出现精神异常、脱发等症状，在出现感冒样症状时一般可自行缓解，若症状较重可给予对乙酰氨基酚等治疗，而出现精神异常等严重不良反应时，需要引起重视，必要时咨询医生。
那么对于真正的乙肝病*“携带者”，又该怎么办呢？对于慢性HBV感染经医生评估未开始抗病*治疗患者，建议每3-6个月复查血常规、尿常规、肝功、肾功、HBV-DNA定量等，必要时遵医嘱做腹部超声、腹部CT或MRI。如果出现乏力、尿*、恶心、食欲减退、腹胀等明显不适症状，医院就诊了。
作者：医院药学部王天珩药师
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