“神药”未老，今天的抗癌主角，是阿司匹林。
3月12日，《新英格兰医学杂志》（NEnglJMed）在线发表了瑞典一项对慢性病*性肝炎患者进行的一项最新全国性研究，使阿司匹林预防癌症的潜在作用再次走到台前（戳阅读原文）。
研究纳入了从年至年被诊断出患有慢性乙型或丙型肝炎且无阿司匹林使用史的50,名患者。结果显示，与不使用阿司匹林相比，使用低剂量阿司匹林可显著降低肝细胞癌的风险，降低肝癌相关死亡率，而不会显著增加胃肠道出血的风险。
尽管研究结果并不新鲜，但这被认为是迄今为止设计最好的研究。
全世界每年诊断的肝癌病例，主要与乙型肝炎病*(HBV)或丙型肝炎病*(HCV)相关，公众迫切需要预防肝细胞癌和降低肝癌死亡率的有效策略。尽管现有药物可以抑制乙肝病*，丙肝已经能够被治愈，但乙肝和丙肝患者仍然有相对较高的风险发展为肝硬化，甚至肝癌。对这些慢性肝炎病*感染者来说，若有效预防病情发展将大大改善预后。
年初，国家卫健委发布的最新《原发性肝癌诊疗规范（年版）》指出，原发性肝癌是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因，严重威胁我国人民的生命和健康。其中，不可切除的肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝癌，约占肝癌总体的85%~90%。
从全世界范畴来看，中国肝癌患者面临的挑战更加严峻：年中国肝癌新发病例和死亡病例占全球近乎一半。
据了解，该研究由美国哈佛医院（MassachusettsGeneralHospital）、瑞典卡罗林斯卡医学院（KarolinskaInstitutet）、美国哥伦比亚大学（ColumbiaUniversity）等多家机构的研究人员共同完成。
该研究利用瑞典全国登记的数据，纳入了从年至年被诊断出患有慢性乙型或丙型肝炎且无阿司匹林使用史的50,名患者。其中，人是乙肝患者，人是丙肝患者。例（例乙肝和例丙肝）在研究期间开始服用低剂量阿司匹林（75mg或mg），至少持续3个月。其中人患有冠心病，人至少有一种心血管风险因素，比如糖尿病、血脂异常、肥胖和高血压。36,人未服用阿司匹林。
数据发现，服用低剂量的阿司匹林与肝癌风险降低31%、肝脏相关死亡风险降低27%相关。
进一步分析发现，随着持续服用阿司匹林的时间延长，风险降低程度会越发明显。值得注意的是，与短期使用（3个月至1年；调整后风险比为0.90）或间歇、停用或不使用阿司匹林相比，服用阿司匹林3~5年和5年或更长时间后（分别为0.66、0.57）发生肝癌的风险显著降低。副反应方面，服用阿司匹林和不服用阿司匹林的患者10年内胃肠道出血的风险无显著性差异（分别为7.8%和6.9%）。此外，分析表明，服用阿司匹林的代偿性肝硬化患者与未服用阿司匹林的患者发生胃肠道出血的风险相似（分别为8.3%和7.5%）。
表1.研究人群特征
图1.在阿司匹林用药者和非用药者中，肝细胞癌的累积发生率
图2.阿司匹林用药者和非用药者的肝脏相关死亡情况
多项报告揭示阿司匹林抗癌证据
此前，关于阿司匹林抗癌已有多项研究报告。在美国肝病研究协会年会（AASLD）上，来自中国台湾的研究小组报告了一项研究，提供了阿司匹林抗癌作用的进一步证据，研究发现HBV感染（肝癌高危因素）患者如果每天接受阿司匹林治疗，发生肝癌的可能性会更低。
研究人员使用了-年台湾全民健康保险研究数据库的,例慢性乙型肝炎患者的医疗记录。研究小组识别了名治疗前没有肝癌且至少接受了90天的阿司匹林治疗的受试者。按照1：4的比例，匹配了名没有接受过任何形式的抗血小板治疗的对照组患者。研究人员随后观察了受试者的5年肝细胞癌（HCC）累积发病率以及肝癌发生的总风险。研究发现，接受每日阿司匹林治疗的患者的累积HCC发病率显著低于未治疗组（2.86%vs5.59%）。与未治疗组的患者相比，接受阿司匹林治疗的患者的5年内HCC发展风险降低了37%。
专家认为，相比于此前在中国台湾地区进行的研究，NEJM的研究进一步明确了服用阿司匹林的时间越长、与病*性肝炎患者肝癌风险越低相关。相比仅短期服用3~12个月阿司匹林的病*性肝炎患者，服用3~5年和5年以上阿司匹林与肝癌风险降低34%和43%相关。
此外，在AASLD大会报道的两项前瞻性队列研究中，也证实了阿司匹林的剂量和使用时间对肝癌发病风险的影响：研究共纳入名医疗卫生专业人员（87名女性、名男性），常规服用定义为每周服用2次以上标准剂量（mg）的阿司匹林片剂。经过26年的随访发现，常规服用阿司匹林可使肝癌风险降低49％。
广泛建议使用阿司匹林仍为时过早？
虽然阿司匹林预防肝癌的研究现状十分乐观，出于严谨考虑，研究人员还是建议，在把阿司匹林纳入肝癌预防指南之前，仍需要进一步的研究来评估它在整个肝病谱系中的潜在风险。
实际上，有很多观点认为，目前在乙肝等肝炎患者中广泛建议使用阿司匹林还为时过早。
一方面，曾有分析认为，阿司匹林作为临床常用药物，常用于镇痛、消炎、关节炎、抗血栓等，可以算是“万金油”。但是长期大量用药可能会出现过敏反应、胃粘膜损伤、出血、溶血、造血功能障碍等不良反应。所以，如果乙肝患者长期服用其预防癌症真的未必靠谱，与其寄希望于预防，不如积极寻求可行的治疗方案，目前乙肝的抗病*药物有很多：比如：恩替卡韦、TDF（替诺福韦一代）以及最新的TAF（替诺福韦艾拉酚胺）。
此外，研究团队承认回顾性研究有所局限，比如受试人群仅限于病*性肝炎白人患者，也缺乏一些潜在相关信息，如吸烟、丙肝病*根除或乙肝病*DNA水平、肝纤维化分期、肝细胞癌筛查、*曲霉素暴露等。
因此，该研究作者也强调，需要对代偿期和失代偿期肝硬化患者进行更多的研究，以确定阿司匹林开始或停止治疗的最佳时机，从而最大限度地提高疗效并预防不良事件的发生。
参考来源：
SIMONTG,DUBERGA-S,ALEMANS,etal..AssociationofAspirinwithHepatocellularCarcinomaandLiver-RelatedMortality.NewEnglandJournalofMedicine[J],:-.
AmericanAssociationfortheStudyofLiverDiseases(AASLD)."Cananaspirinadaykeeplivercanceraway?."ScienceDaily.20October.