非酒精性脂肪肝(NAFLD,俗称脂肪肝)是最常见的慢性肝脏疾病,约有25%的成年人深受影响。NAFLD包括非酒精性脂肪肝(NAFL),以及由其演变的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、脂肪性肝纤维化、肝硬化等。长期酗酒和肝炎会伤害肝脏并导致纤维化、胶原蛋白和疤痕组织的积聚。
目前肝纤维化的治疗非常有限。根据美国国立卫生研究院的说法,减肥是目前唯一已知的减少与非酒精性脂肪肝相关的肝纤维化的方法。酒精性肝病最常使用皮质类固醇治疗,但效果并不好。早期肝移植是唯一经过验证的治愈方法,但仅在特定医疗中心为有限数量的患者提供。所以现在迫切需要一种新的方法来治疗肝纤维化。
年7月12日,发表在《美国国家科学院院刊》的一项研究发现,肝纤维化可能可以用旨在结合间皮素的蛋白质的免疫*素来治疗。研究表明,抗间皮素Msln免疫*素可杀死表达Msln的成纤维细胞并减少纤维化肝脏中I型胶原蛋白的沉积,表明特异性杀死表达Msln的细胞的试剂应该是治疗胆汁淤积性纤维化的有效方法。通过抗Msln免疫偶联物靶向Msln+成纤维细胞可能成为治疗实质器官纤维化的策略。
间皮素是什么?间皮素很少在健康人体内发现。只有癌细胞和产生胶原蛋白的肝细胞(即门静脉成纤维细胞)才能制造这种蛋白质。
在该研究中,为了在肝纤维化的背景下测试Pastan的免疫*素,研究员首先需要一个动物模型。由于免疫*素特异性识别人类间皮素,因此传统的肝纤维化小鼠模型将不起作用。因此,他们将从患者身上分离出来的人肝细胞移植到小鼠体内,并用抗间皮素免疫*素治疗它们。
研究结果发现,与未经治疗的小鼠相比,60%到%的产生人类间皮素的细胞被免疫*素杀死,从而减少了胶原蛋白沉积。
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