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《柳叶刀》曾基于中国研究数据对-年间中国主要死因变化做了研究。发现在肺癌、肝癌、胃癌这三大恶性肿瘤里，肺癌患者数最多，肝癌患者生存率最低，只有12.6%。目前，肝癌的治疗选择很少。以往在肝癌治疗方面，传统的基于细胞*治疗的化疗和基于放射线的物理治疗，在较长的时间内都没有显示出独特的疗效。对于晚期肝癌以及一些术后难治性复发的肝癌病例，缺少有效的治疗选择。化疗方案或者其他综合治疗方案的效果都差强人意。随着药物治疗的崛起，新近的一些病例或者资料显示，以多靶点激酶抑制剂为主的靶向治疗，以及免疫检查点抑制剂为主的抗体治疗，在肝癌治疗领域日益显现出良好的疗效。由此来看，靶点、标志物的发现对于肝癌治疗来讲，实为重中之重。今年上半年主要国际期刊上发表的文章中，有哪些肝癌靶点浮出水面？
无心插柳柳成荫——p38γ
4月10日，发表在Nature上的一项研究发现，参与细胞应激反应的酶p38γ可能成为治疗肝癌的一个新靶点。
p38γ是p38激酶的4种类型之一。p38激酶家族的4个成员非常相似，起初，它们好像具有重叠的功能，但通过对三维结构的详细分析后研究者发现，p38γ与CDKs蛋白家族密切相似。
众所周知，CDKs是细胞分裂和细胞周期的调节因子，在癌症的发展中扮演着重要角色。研究随后发现，一种CDK2抑制剂能够降低p38γ的活性。p38γ和CDK2都作用于在调节细胞周期中扮演重要角色的肿瘤抑制蛋白。为了测试p38γ是否参与细胞分裂，科学家们使肝癌小鼠缺乏这种酶。结果显示，在缺乏p38γ或活性被抑制剂阻断的小鼠中，肝细胞癌的发展都减慢了。
接下来的研究发现，p38γ的数量随着肝纤维化而增加，而肝纤维化在肝癌患者中要高得多。这些结果表明，未来或许可以用靶向p38γ的药物（如p38γ抑制剂）来治疗肝癌。
环状RNA或成为新的肝癌标志物
环状RNA可以通过碱基互补配对作用“吸附”microRNA，从而抑制microRNA的活性，进而调控其靶基因的表达。由第二*医医院国际合作生物信号转导研究中心、国家肝癌科学中心发表在HEPATOLOGY上的一篇文章发现，环状RNACirc-CDYL的过表达促进了肝癌细胞自我更新、恶性增殖、体外化疗药物抵抗和体内致瘤性，而抑制Circ-CDYL的表达则导致相反的效果。进一步研究发现，Circ-CDYL通过两条途径调控效应蛋白C-MYC原癌基因和SURVIVIN的表达，进而促进HCC肿瘤的发生。
研究提供了治疗早起肝癌的新思路，即干扰Circ-CDYL与PI3K以及HIF1AN抑制剂相结合，可在体外和体内达到抑制HCC中的干细胞样特征和肿瘤生长的最佳效果。此外，研究人员将Circ-CDYL与编码肝癌衍生生长因子（HDGF）和缺氧诱导因子天冬酰胺羟化酶（HIF1AN）组合，作为鉴别BCLC0期和A期HCC的一组生物标志物，灵敏度和特异性达到了最佳水平，表明单用这组生物标志物或与其他传统诊断方法相结合，是有潜力的早期HCC诊断和高危人群筛查标志物。
该文通讯作者之一王红阳院士长期从事肿瘤的基础与临床研究，对肿瘤信号转导有重要建树。在分子诊断方面，王红阳院士研发了新的肝癌诊断标志物及血清检测单克隆抗体，获国家专利；克隆新的肝癌相关基因4个并阐明功能；首次发现了新的抑制性受体对肝癌细胞生长、凋亡的调控机制和癌基因P28在肝癌的异常信号通路，为肝癌防治提供了新的靶标......曾在Gastroenterology、Nature、Hepatology和Oncogene等发表论文75篇，是肿瘤学、分子生物学专家。
据悉，王红阳院士已受邀在今年第二届上海国际癌症大会上作演讲。有关肝癌领域的新研究、新观点，此次大会上应有尽有，欢迎各位从事肝癌研究的同行们前来参会，你一定不会失望！不相信？可以先戳右边这两个链接一睹为快!!