慢性粒细胞白血病（chronicmyelogenousleukemia，CML)，常被简称为慢粒或CML，是一种发生在骨髓造血干细胞的癌症，主要涉及髄系细胞，是骨髓中髄系细胞恶变产生大量异常粒细胞所导致的一种疾病。流行病学调查显示CML年发病率为1/，男性略高于女性，占西半球国家新诊断白血病的15%，我国的发病率为0.39-0.99/10万人。
对慢粒最早的认识开始于年，病理学家JohnBennett和RudolfVirchow几乎同时发表文章描述了肝脾肿大、白细胞增多的病例，这是对CML的最早描述。年，来自美国费城宾夕法尼亚大学的博士研究生PeterNowell和DavidHungerford在观察CML患者的核型时发现CML患者存在较正常人异常缩小的“微小染色体”，并命名为“费城染色体”。这一发现为CML的发展开启了浓墨重彩的篇章。年，美国生物学家JanetRowley发现这个所谓的“微小染色体”其实是因为CML患者的9号染色体和22号染色体长臂易位，易位后的22号染色体较正常的22号染色体为短，JanetRowley确定了CML患者染色体易位的形式是t（9;22）（q34;q11），并于年6月将这一伟大发现发表于著名的《Nature》杂志。随着分子生物学的发展，CML的分子学发病机制的神秘面纱在年被进一步揭开，JanetRowley与NoraHeisterkamp等人发现t（9;22）（q34;q11）导致9号染色体上的致癌基因ABL与22号染色体上的管家基因BCR形成融合基因BCR-ABL1，该融合基因经转录、翻译形成Bcr-Abl1蛋白，该蛋白可以不受控制地向下游发送信号，导致细胞异常增殖、最终造成细胞恶性转化，至此CML的发病机制终于被阐明。
CML是一种慢性疾病，症状不典型。接近一半的CML患者在就诊时无症状，一般是在体检时被发现。如不治疗症状会逐渐加重，患者可以出现脾肿大，上腹部不适及腹部饱胀感，发热，疲乏无力，体重减轻，盗汗等表现。CML的临床病程分三期：慢性期，加速期及急变期。大多数患者处于慢性期，若无有效医疗干预将进展为不稳定的加速期，最终转变为急变期呈现急性白血病样表现。
如今，CML已从一种致死性疾病转变为仅靠口服药物即可达正常寿命的疾病，这一划时代的进步正是基于上述对CML分子发病机制的深刻认识以及在此基础上成功研发的靶向药物酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。年，在BrianDruker的实验室，NicholasLydon研究小组发现研制的STI小分子化合物可特异性靶向杀死CML细胞，至此，特异性靶向治疗CML的药物诞生了并命名为“伊马替尼”。作为一种酪氨酸激酶抑制剂，伊马替尼可以在细胞水平上抑制BCR-ABL酪氨酸激酶，进而抑制融合蛋白的产生。年在美国开展了将伊马替尼应用于CML患者的临床研究并获得极好的疗效。年夏天，伊马替尼正式被FDA批准作为慢性期CML患者的首选治疗方案。从此，CML治疗正式进入酪氨酸激酶抑制剂（TKI）时代。自从第一代TKI伊马替尼问世之后，第二代如尼洛替尼、达沙替尼，第三代如普纳替尼等全新一代的TKI药物也被研发出来，如今，CML的治疗已经有太多选择，患者的预期寿命已经接近正常人群，甚至在长期缓解的患者实现停药，实现无治疗缓解(TFR)已被提上日程。
尽管TKI疗效显著，但临床工作中我们发现很多患者实际疗效不稳定，未能达到预期。经过仔细询问服药史等情况，我们发现其中很多时候与药物本身无关，而与患者服药的不规范有关。因此，针对慢粒长期服药治疗的患者，我们要求做到三个“按标准”：按标准时间服药、按标准剂量服药、按标准时间复查随访。随访时需要检测血常规，细胞遗传学，BCR/ABL融合基因定量检测，激酶突变区检测等指标。治疗上越早达到相应标准才能得到越好的长期疗效，所以我们的治疗目标就是尽早达到主要分子生物学反应MMR。具体疗效标准见下表。
TKI服药过程中除了要做到三个“按标准”，还有其他一些特殊的注意事项：1）三种TKI与进食关系：伊马替尼与食物共同服用可一定程度避免恶心的发生，建议正餐时服用，并饮一大杯水；达沙替尼可与食物同服也可空腹服药；食物中的脂肪可造成尼洛替尼吸收率、血药浓度的波动，需要空腹服药以获得稳定的血药浓度。2）某些食物或药物可能影响TKI在人体的吸收或人体血液中的浓度，如TKI服药期间避免食用柑橘类水果（包括果汁，如葡萄柚）。3）伊曲康唑、伏立康唑等药物属于CYP3A4强抑制剂，会增加TKI的血药浓度，可能增加不良反应。而利福平、卡马西平、苯巴比妥等CYP3A4诱导剂则会降低TKI的血药浓度，可能导致疗效不足。
综上所述，慢性粒细胞白血病目前已经是一种通过规范化的口服药物治疗即可达正常寿命的疾病，随着研究的深入，未来还可能给广大患者带来更好的疗效，实现无治疗缓解（TFR）。
傅建非
医院血液内科副教授，副主任医师，硕士生导师；美国国立卫生研究院访问学者；中华医学会上海市血液学会委员；中国老年医学会血液学分会委员；上海市医学会血液学分会委员；中华医学会血液学分会第十一届委员会淋巴细胞疾病学组委员；上海市女医师协会血液专业委员会常委；上海医药行业协会血液医学转化专业委员会委员。
主持上海市浦江人才计划、国家自然科学基金，教育部基金等多项科研项目。主要从事骨髓增殖性肿瘤(如：慢性粒细胞白血病，真性红细胞增多症，原发性血小板增多症，原发性骨髓纤维化等），骨髓增生异常综合症等血液肿瘤的临床诊治和基础研究。
专家门诊时间：每周二上午
吴昊
医院血液内科医学硕士、主治医师、讲师，主治医师。
中华医学会上海血液学会、上海市医师协会会员，主要专业方向及擅长领域为慢性骨髓增殖性肿瘤、骨髓增生异常综合征及浆细胞病的临床与基础研究，在国内外核心期刊中发表多篇论文，曾获上海市科技进步奖。
门诊时间：每周三下午
资料：医院傅建非、吴昊
原标题：《你对慢粒白血病了解多少？来听听普陀专家怎么说→》